Narciso Rodriguez karriär tog fart när han blev designchef för Women's wear hos det berömda märket Donna Karan. Efteråt har han arbetat hos Calvin Klein och driver också sitt eget märke som är döpt efter honom själv - Narciso Rodriguez. Parfymserien For Him och For Her under hans egna märke har vunnit ett flertal priser.
Narciso Rodriguez skapade under hösten 2010 en rosa kollektion tillsammans med Lindex för att uppmärksamma bröstcancerforskning.